腸道菌群深度參與抑郁癥發(fā)病

抑郁癥是一種常見(jiàn)的精神疾病，主要表現(xiàn)為情緒低落，興趣減低，悲觀，思維遲緩，缺乏主動(dòng)性，自責(zé)自罪，飲食、睡眠差，擔(dān)心自己患有各種疾病，感到全身多處不適，嚴(yán)重者可出現(xiàn)自殺念頭和行為。

世界衛(wèi)生組織估計(jì)全世界抑郁癥患者為3.22億人；中國(guó)抑郁癥患者超3000萬(wàn)，城市人口的重度抑郁癥發(fā)病率高達(dá)6%，且發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。

目前的研究普遍認(rèn)為遺傳因素和心理壓力是引發(fā)抑郁癥的主要原因。而心理壓力過(guò)大會(huì)導(dǎo)致腸道菌群發(fā)生紊亂，失衡的腸道菌群會(huì)產(chǎn)生不同的代謝物；代謝物可通過(guò)影響腸道神經(jīng)系統(tǒng)影響大腦，出現(xiàn)情緒、認(rèn)知行為異常，最終導(dǎo)致抑郁癥的發(fā)生。由此可見(jiàn)，“微生物-腸-腦”軸在抑郁癥的發(fā)生中具有重要作用。

本文通過(guò)以下四篇文獻(xiàn)的分享，分析了在抑郁癥患者腸道菌群中發(fā)生改變的細(xì)菌種類(lèi)，并總結(jié)了腸道菌群的改變?nèi)绾瓮ㄟ^(guò)“微生物-腸-腦”軸影響抑郁癥的發(fā)生。

01

抑郁癥患者腸道菌群發(fā)生改變

  2020年，Zahra Amirkhanzadeh Barandouzi等人在《Frontiers in Psychiatry》雜志發(fā)表了一項(xiàng)研究。該研究回顧了2000年到2019年發(fā)表的研究，以此來(lái)確定抑郁癥患者和健康人中腸道菌群是否發(fā)生改變。

主要得出以下結(jié)論：

• 抑郁癥患者的腸道菌群中，細(xì)菌豐度增加：厭氧菌、鏈球菌、膠菌屬、土桿菌屬、副桿菌屬、埃格特菌屬、克雷伯氏菌屬等。

  
  

• 抑郁癥患者中豐度減少的細(xì)菌主要包括：糞球菌、乳酸桿菌、大腸桿菌/志賀菌等。

  
  

• 腸道菌群紊亂可以通過(guò)產(chǎn)生代謝物影響中樞神經(jīng)，改變神經(jīng)遞質(zhì)如5-羥色胺水平，最終影響個(gè)體情緒行為，導(dǎo)致抑郁癥發(fā)生。

抑郁癥患者與健康人群相比，細(xì)菌的多樣性和豐度存在差異。紊亂的腸道菌群通過(guò)分泌代謝物影響腸道神經(jīng)系統(tǒng)，最終影響大腦功能，導(dǎo)致抑郁癥的發(fā)生。

02

抑郁癥患者“微生物-腸-腦”軸功能失調(diào)

2018年，Shan Liang等人在《Int. J. Mol. Sci.》雜志上發(fā)表了一篇研究。該文詳細(xì)闡述了腸道菌群在抑郁癥發(fā)病中的作用，主要得出以下結(jié)論：

• 在抑郁癥患者的腸道菌群中，擬桿菌的豐度增加，而厚壁菌和乳酸桿菌的豐度下降。

  
  

• 抑郁癥患者的后代能從父母那里“繼承”易感抑郁癥的腸道菌群，使其患病幾率高于正常人。該菌群主要特征表現(xiàn)為乳酸桿菌為代表的有益菌豐度下降，而擬桿菌等有害菌豐度上升。

  
  

• 壓力引起的腸道菌群紊亂，導(dǎo)致腸道5-羥色胺釋放減少，損害前額葉皮層和海馬體功能，引起腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BNDF）、多巴胺分泌減少，導(dǎo)致情緒和認(rèn)知障礙，引發(fā)抑郁癥。

抑郁癥可導(dǎo)致腸道菌群和“微生物-腸-腦”軸功能障礙，進(jìn)一步引發(fā)精神障礙。

03

“微生物-腸-腦”軸引發(fā)抑郁癥的機(jī)制

2019年，Yu Du等人在《Heliyon》雜志發(fā)表了一項(xiàng)研究。該研究表明腸道菌群與中樞神經(jīng)系統(tǒng)之間通過(guò)神經(jīng)、內(nèi)分泌和免疫信號(hào)機(jī)制的相互作用進(jìn)行雙向溝通，影響個(gè)體情緒并產(chǎn)生抑郁。本文詳細(xì)總結(jié)了“微生物-腸-腦”軸引發(fā)抑郁癥的潛在機(jī)制，具體如下：

• 腸道菌群能調(diào)節(jié)單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)（5-羥色胺、多巴胺）的釋放和功效。在腸道菌群紊亂環(huán)境下，單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)分泌減少，引發(fā)情緒障礙，導(dǎo)致抑郁癥的發(fā)生。

  
  

• 抑郁癥患者中腸道菌群的紊亂引發(fā)下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸過(guò)度激活，造成皮質(zhì)醇、促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）和促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）分泌增加，觸發(fā)抑郁癥發(fā)生。

  
  

• 腸道菌群失調(diào)能減少腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）的合成，誘導(dǎo)抑郁癥發(fā)生。

本文主要闡明了腸道菌群紊亂通過(guò)單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)釋放和功效的調(diào)節(jié)、HPA軸活性和功能的改變以及BDNF表達(dá)的調(diào)節(jié)影響抑郁癥的發(fā)生，表明“微生物-腸-腦”軸在抑郁癥發(fā)生中的重要作用。

04

腸道菌群通過(guò)代謝產(chǎn)物影響抑郁癥發(fā)生

2019年，Stephanie Cheung等人在《Frontiers in Psychiatry》雜志發(fā)表了一項(xiàng)研究。為了確定腸道菌群的組成對(duì)抑郁癥發(fā)生的作用，作者歸納篩選了 2018年之前發(fā)表的所有研究，得出以下結(jié)論：

• 在抑郁癥患者中，含量升高的細(xì)菌：糞厭氧棒桿菌、布勞特氏菌、梭狀芽孢桿菌、克雷伯氏菌、副孢桿菌,和鏈球菌；含量下降的細(xì)菌：雙歧桿菌，大腸桿菌/志賀氏菌，糞便桿菌，瘤胃球菌。

  
  

• 在抑郁癥患者的腸道菌群中發(fā)生改變的種屬通常具有碳水化合物代謝能力，如雙歧桿菌、糞桿菌和瘤胃球菌等。

• 紊亂的腸道菌群產(chǎn)生的SCFAs（醋酸鹽、丙酸鹽、丁酸鹽和戊酸鹽）含量較低，同時(shí)蛋白質(zhì)腐敗產(chǎn)物（氨、腐胺和苯酚等）升高。

小結(jié)

關(guān)于哪些細(xì)菌分類(lèi)群與抑郁癥最相關(guān)，現(xiàn)有的抑郁癥患者的腸道菌群研究尚未完全闡明。本文將抑郁癥患者中發(fā)生改變的細(xì)菌分類(lèi)，發(fā)現(xiàn)主要是涉及碳水化合物代謝的細(xì)菌發(fā)生了改變，導(dǎo)致有益代謝物合成減少，有害代謝物合成增加，最終通過(guò)“微生物-腸-腦”軸誘發(fā)抑郁癥的發(fā)生。

近年來(lái)，抑郁癥的發(fā)病率不斷上升，其相關(guān)研究受到廣泛關(guān)注。目前研究表面，腸道菌群對(duì)大腦功能及行為及其在抑郁癥發(fā)生發(fā)展中具有重要作用。在未來(lái)可以以腸道菌群為新靶點(diǎn)，通過(guò)改變腸道菌群比例調(diào)節(jié)“微生物-腸-腦”軸，延緩抑郁癥甚至預(yù)防抑郁癥的發(fā)生和發(fā)展。

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