腸道菌群參與潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)生發(fā)展

潰瘍性結(jié)腸炎首次報(bào)道距現(xiàn)在已有160余年，但其發(fā)病機(jī)制至今仍在探索中。

此前，隨著科學(xué)研究的不斷深入，不少研究顯示腸道菌群是參與潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病的始動因素，可直接參與腸道免疫系統(tǒng)的激活和發(fā)育。

腸道菌群的失調(diào)將造成免疫系統(tǒng)失衡，從而引起潰瘍性結(jié)腸炎。

目前的臨床治療方法可以控制病情但不能徹底治愈。對接受治療的患者來說容易復(fù)發(fā)，需長期維持治療，對身心的影響是極大。

基于治療現(xiàn)狀，研究腸道菌群參與潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病機(jī)制、病因?qū)W及其相關(guān)的治療方法探索都有望為臨床治療潰瘍性結(jié)腸炎提供新的方向。

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潰瘍性結(jié)腸炎的主要發(fā)病機(jī)制

2010年，武漢中南大學(xué)教授闡述了潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病機(jī)制，大體上可以分為三大因素：

• 遺傳因素：流行病學(xué)顯示潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病率存在種族差異，其中白人發(fā)病率較高，且具有家族聚集性。

• 環(huán)境因素：腸道菌群的改變可刺激腸上皮細(xì)胞，改變黏膜通透性，進(jìn)一步影響腸道免疫系統(tǒng)。

• 免疫因素：感染、病毒、藥物及免疫遺傳等因素破壞腸上皮屏障，使腸道暴露在過度免疫炎癥反應(yīng)中，最終可導(dǎo)致腸組織的損傷。

從早期的文獻(xiàn)可以看出，腸道菌群改變相關(guān)的環(huán)境因素及其介導(dǎo)的免疫因素在潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。

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腸道菌群參與潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病

前文提到，潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病與免疫系統(tǒng)功能紊亂有密切關(guān)系。2017年，國內(nèi)教授在《世界華人消化雜志》詳細(xì)闡述了腸道菌群如何通過免疫系統(tǒng)作用參與潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病。

• 腸道菌群影響?zhàn)つさ恼０l(fā)育及其免疫功能。（調(diào)節(jié)天然免疫）

  
  

• 腸道菌群通過免疫相關(guān)信號通路，激活T細(xì)胞，參與免疫反應(yīng)。（影響適應(yīng)性免疫）

• 腸道菌群與免疫系統(tǒng)相互作用，一方面對抗致病菌發(fā)揮對機(jī)體的保護(hù)作用；另一方面誘導(dǎo)對共生菌的免疫耐受維護(hù)腸道內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。

腸道菌群通過影響腸道免疫系統(tǒng)，可誘導(dǎo)潰瘍性結(jié)腸炎的的發(fā)生發(fā)展。

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腸道菌群及其代謝產(chǎn)物參與潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病

2021年，中國學(xué)者在《中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志》上的文章闡述了：腸道菌群及其代謝產(chǎn)物參與潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)生發(fā)展。

潰瘍性結(jié)腸炎患者的腸道菌群多樣性顯著減少，在物種水平上放線菌門、變形菌門、腸桿菌科、鏈球菌屬、擬桿菌屬比例增高。

功能菌株方面，雙歧桿菌和乳酸桿菌等益生菌減少，產(chǎn)腸毒素的腸球菌和黏附侵襲性大腸桿菌等有害菌則增加。

腸道菌群的變化直接影響了其代謝產(chǎn)物水平，繼而引發(fā)潰瘍性結(jié)腸炎：

• 患者體內(nèi)腸道菌群的色氨酸代謝產(chǎn)物——吲哚乙酸、吲哚丙酸明顯降低，進(jìn)一步導(dǎo)致腸道炎癥和屏障功能損壞。

  
  

• 腸道菌群可參與合成次級膽汁酸，被腸道上皮細(xì)胞吸收后，通過誘導(dǎo)腸粘膜組織發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，進(jìn)而保護(hù)腸道。

  
  

• 腸道菌群產(chǎn)生的短鏈脂肪酸可對腸道代謝起保護(hù)作用。

  丁酸可以調(diào)控腸上皮細(xì)胞的增殖發(fā)育，保持腸上皮細(xì)胞的屏障完整性。

  乙酸、丙酸和丁酸可作用在白細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞可緩解腸道炎癥；還可通過促進(jìn)蛋白表達(dá)，加快腸黏膜愈合。

由此看出，腸道菌群及其代謝產(chǎn)物的改變與潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)生發(fā)展緊密相連。

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通過調(diào)節(jié)腸道菌群治療潰瘍性結(jié)腸炎的機(jī)制

腸道菌群在潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病中的重要作用已得到廣泛認(rèn)同。2018年，在《World Journal of Gastroenterology》詳細(xì)闡述了如何通過調(diào)節(jié)腸道菌群治療潰瘍性結(jié)腸炎的機(jī)制。

目前已有大量臨床實(shí)驗(yàn)通過腸道菌群移植（FMT）途徑，調(diào)節(jié)患者的腸道菌群，改善潰瘍性結(jié)腸炎的癥狀。

• FMT可以改善腸粘膜通透性，激活腸道體液免疫反應(yīng)，對抗疾??；

• FMT可以調(diào)節(jié)促炎細(xì)胞因子改善炎癥、免疫反應(yīng)，治療疾?。?/strong>

  
  

• FMT可以調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)和血管活性物質(zhì)以及能量代謝，進(jìn)一步改善潰瘍性結(jié)腸炎疾病狀態(tài)。

總的來說，F(xiàn)MT是通過腸道菌群及其代謝產(chǎn)物發(fā)揮有益作用， 重建穩(wěn)定的腸道菌群，增強(qiáng)黏膜屏障功能，減少胃腸道感染。

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腸道菌群移植（FMT）可以治療潰瘍性結(jié)腸炎

2020年發(fā)表于《Cell》子刊報(bào)道了一項(xiàng)大型多中心、雙盲、隨機(jī)、安慰劑對照的腸道菌群移植（FMT）治療潰瘍性結(jié)腸炎的研究。

研究實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，F(xiàn)MT治療后假絲酵母菌和念珠菌的的豐度顯著降低。

圖1 對腸道微生物移植治療有應(yīng)答者（Resp）和無應(yīng)答者（NR）在接受治療前的念珠菌相對豐度

除此之外，研究者們還發(fā)現(xiàn)接受FMT治療前，體內(nèi)念珠菌豐富高的患者治療后效果更好。

圖2 腸道內(nèi)念珠菌豐度高的潰瘍性結(jié)腸炎患者，在腸道微生物移植治療后，念珠菌豐度降低，腸道菌群多樣性增加，達(dá)到臨床緩解。

這一發(fā)現(xiàn)不僅揭示了FMT的治療機(jī)制，更是為臨床治療疾病提供了重要的幫助。

小結(jié)

本文從多角度闡述腸道菌群影響潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病機(jī)制及治療機(jī)制，這為關(guān)于疾病的機(jī)制及治療的研究提供了有力支撐。

這些研究也為人們深入探索腸道菌群如何影響腸道疾病的發(fā)生發(fā)展提供思路，為下一步通過腸道菌群移植治療腸道疾病奠定了夯實(shí)的研究基礎(chǔ)。

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