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腸道菌群移植(FMT)治療潰瘍性結腸炎

圖片潰瘍性結腸炎(Ulcerative Colitis,UC)指的是發(fā)生結腸和直腸的慢性非特異性炎癥性疾病?;颊邥a(chǎn)生腹瀉、黏液膿血便等消化道癥狀。
潰瘍性結腸炎反復發(fā)作會增加患結直腸癌的風險,9%~11%的潰瘍性結腸炎患者最終死于結腸癌和直腸癌。
目前認為,潰瘍性結腸炎的發(fā)病與環(huán)境因素、腸道菌群因素、遺傳因素、免疫因素及等多種因素相關。
既往實驗已證明了腸道菌群與潰瘍性結腸炎的發(fā)病密切相關。與健康人群相比,潰瘍性結腸炎患者腸道菌群整體多樣性明顯減少,擬桿菌門、厚壁菌門豐度降低,梭狀芽孢桿菌Ⅳ、擬桿菌、Suterella、柔嫩梭菌和艾克曼氏菌減少,變形菌門、瘤胃球菌屬、短雙歧桿菌、具核梭菌增加。
目前,潰瘍性結腸炎的治療方法眾多,但相當大比例的潰瘍性結腸炎患者對治療方法不耐受或者對治療藥物存在耐藥性。
而腸道菌群移植(FMT)是將健康人群的腸道菌群移植到患者體內(nèi),重建正常的腸道菌群,可達到治療疾病的目的。

大量臨床實踐表明,F(xiàn)MT在潰瘍性結腸炎患者治療中有顯著效果,對成人潰瘍性結腸炎的治療有效率高達90%。早在2013年,F(xiàn)MT就寫入美國復發(fā)性艱難梭菌感染的治療指南,其成功率達到83%~92%。


01

腸道菌群移植(FMT)可有效治療潰瘍性結腸炎


2019年,發(fā)表在《The Journal of the American Medical Association》一項研究,共納入了73名活動性潰瘍性結腸炎患者。38名患者接受了健康供體的腸道菌群移植,另外35名患者接受自體腸道菌群移植。

結果發(fā)現(xiàn)患者都達到了較好的治療效果(梅奧評分均降低)。接受健康供體FMT的患者僅需低強度和短時間的移植即可產(chǎn)生明顯的治療效果,并且跟蹤隨訪12個月后治療效果仍能保持。

這些結果充分證明了FMT能有效治療潰瘍性結腸炎,且有較好的長期有效性。


圖1 治療前后的患者梅奧評分變化平行線圖


02

腸道菌群移植(FMT)通過改變特定菌群影響疾病狀態(tài)


2019年,《Gastroenterology》雜志發(fā)表了一項研究。共納入了81例活動期潰瘍性結腸炎患者,接受FMT或安慰劑治療,結果顯示FMT達到臨床緩解的比例高于安慰劑組近5倍。


患者在治療期間每4周進行腸道菌群檢測,分析后發(fā)現(xiàn)類桿菌與患者病情緩解密切相關,并且接受FMT治療后的患者糞便中腸道菌群物種豐富度顯著提高,更接近健康人水平。


接受FMT治療后的患者體內(nèi)E halliiR inulivorans、EubacteriumRoseburia等菌群的相對豐度增加,可觀察到疾病狀態(tài)得到部分緩解 。這些有益菌可以通過短鏈脂肪酸途徑、甘油磷脂代謝和次級膽汁酸生物合成等等途徑對患者產(chǎn)生積極的治療效果。


03

腸道菌群移植(FMT)治療潰瘍性結腸炎具有長期安全性和有效性


2019年,在《Drug Safety》發(fā)表一項研究,該項研究收集了109名FMT治療潰瘍性結直腸炎患者??梢杂^察到的結果是,F(xiàn)MT具有長期安全性和有效性。


109名患者總共接受了247次FMT治療,大多數(shù)患者接受了2次腸道菌群移植治療。


在不加醫(yī)療干預的情況下,, 89.5%(51/57)的不良反應可自行緩解,包括發(fā)熱、腹痛、腹脹、惡心、排便次數(shù)增加等癥狀,充分證明了FMT治療的長期安全性。


圖1.不同時間點的腸道菌群移植相關不良事件


除了安全性較好,F(xiàn)MT的治療效果也比較令人滿意。


  • 在FMT后1周和1月內(nèi),潰瘍性結腸炎相關癥狀得到緩解,包括大便次數(shù)和便血均明顯改善。


  • 相較于治療前,FMT后,所有患者中有74.3%和51.4%的患者分別在1個月和3個月達到臨床緩解 ;25.7%和20.2%的患者在第二次FMT治療后1個月和3個月也達到了臨床緩解。


  • 內(nèi)窺鏡結果圖可看出FMT治療3個月后觀察已無明顯顆粒。

           


圖2.腸道菌群移植前和治療3月后內(nèi)窺鏡結果圖

之前結果都表明了FMT可能是安全有效的,而這一項長達5年的長期隨訪研究更是證明了FMT的長期有效性和安全性。這種治療方法為潰瘍性結腸炎患者帶來了新的希望。


04

腸道菌群移植(FMT)可顯著改善潰瘍性結腸炎


2020年發(fā)表一篇研究,共招募了47名潰瘍性結腸炎患者,進行了FMT治療。

  • 結果顯示,在治療第4周,分別有84.1%患者出現(xiàn)臨床反應,70.5%患者達到臨床緩解。


  • 無論是輕度潰瘍性結腸炎患者還是中度潰瘍性結腸炎患者均達到較高的臨床緩解率(分別為78%和76%)。并在隨后12周的隨訪期間,93.2%的患者未發(fā)生不良事件。


這一研究證實腸道菌群移植治療可顯著改善輕、中度潰瘍性結腸炎。

                   

                                       圖1.腸道菌群移植前和治療4周后的梅奧評分


05

腸道菌群移植(FMT)治療潰瘍性結腸炎效果顯著且安全性高



2021年,國內(nèi)團隊發(fā)表研究,選取了200例潰瘍性結腸炎患者,進行結腸途徑FMT治療。200例患者均治療成功(成功率100%),手術操作時間為5.3~13.8min,平均9.74±2.36min。


這一結果充分證明了FMT治療潰瘍性結腸炎效果顯著且安全性較高。



小結


潰瘍性結腸炎的傳統(tǒng)治療方法不良反應多,治療效果差,F(xiàn)MT作為潰瘍性結腸炎的一種新的治療方式,越來越受到廣大關注。目前來看,F(xiàn)MT治療潰瘍性結腸炎是安全有效的。


最近腸道菌群與其他腸道疾病的研究越來越多,運用FMT治療腸道相關疾病的報道也越來越多,包括腸易激綜合征、功能性腹瀉或便秘等等。未來,將FMT調(diào)整為標準化的治療方案,前景無限。


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