2.正常小鼠中卵形擬桿菌（Bacteroides ovatus）和糞副擬桿菌（Parabacteroides merdae）有明顯富集；而自閉癥小鼠中毛螺菌科的菌種（Lachnospiraceae）明顯多于正常小鼠。卵形擬桿菌和糞副擬桿菌與重復(fù)性行為的減少及社交行為的增加呈正相關(guān)，而毛螺菌科的菌種則恰好相反。

3.腸道菌群改變導(dǎo)致孤獨(dú)癥小鼠大腦中基因可變剪接異常，表型與自閉癥患者高度吻合，發(fā)生異?？勺兗艚拥幕虼蠖嘣谏窠?jīng)元中高表達(dá)，且有52種基因是導(dǎo)致自閉癥的重要候選基因。

4. 多種腸道／血液代謝產(chǎn)物與小鼠行為異常存在相關(guān)性，如GABA能受體激動(dòng)劑5-氨基戊酸（5AV）、?；撬?、甘氨酸受體激動(dòng)劑3AIBA、類(lèi)黃酮、三羥基異黃酮、大豆甙元等。

腸道菌群的代謝產(chǎn)物誘導(dǎo)孤獨(dú)癥行為發(fā)生

2021年，Dumas等人在《Microbiome》上發(fā)表研究聲明，腸道菌群代謝物“對(duì)甲酚”可誘導(dǎo)小鼠孤獨(dú)樣行為。“對(duì)甲酚”對(duì)中樞神經(jīng)有毒害作用，嚴(yán)重時(shí)可致死。

該研究中得出以下結(jié)論：

1. 小鼠接觸“對(duì)甲酚”4周后，表現(xiàn)出社會(huì)行為缺陷、刻板印象和持續(xù)性行為。

2. 將“對(duì)甲酚”處理小鼠的腸道菌群移植給無(wú)菌小鼠，無(wú)菌小鼠的腸道菌群組成發(fā)生不良變化，同時(shí)小鼠出現(xiàn)孤獨(dú)樣行為改變。

3. 把健康小鼠腸道菌群移植到孤獨(dú)癥小鼠體內(nèi)時(shí)，發(fā)現(xiàn)孤獨(dú)癥小鼠重新恢復(fù)社交互動(dòng)、多巴胺神經(jīng)元興奮性和糞便中“對(duì)甲酚”的水平改變。

4. 人類(lèi)腸道菌群中至少有55種細(xì)菌可以產(chǎn)生“對(duì)甲酚”，包括雙歧桿菌科、腸桿菌科、Coriobacteriae、類(lèi)桿菌科、梭桿菌科、乳酸桿菌科和梭狀芽孢桿菌科等。

5.對(duì)甲酚對(duì)艱難梭狀芽孢桿菌具有選擇性生長(zhǎng)優(yōu)勢(shì)，這可能是導(dǎo)致自閉癥患者中梭狀芽孢桿菌屬成員數(shù)量過(guò)多的原因之一。

腸道菌群移植可緩解小鼠孤獨(dú)樣行為

2020年，Nayeon Goo等人在《Life Science》上發(fā)表了一項(xiàng)研究，評(píng)估了腸道菌群移植（Fecal microbiota transplantation，F(xiàn)MT）對(duì)小鼠孤獨(dú)樣行為的影響。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：

1. 對(duì)孤獨(dú)樣行為小鼠進(jìn)行FMT，發(fā)現(xiàn)小鼠的短期記憶或工作記憶缺陷得到改善，物體識(shí)別記憶缺陷得到恢復(fù)，社交能力和社交新奇偏好得到改善。

2. FMT對(duì)小鼠大腦中細(xì)胞因子水平產(chǎn)生影響，可降低大腦皮層和海馬體中促炎細(xì)胞因子（TNFα）的表達(dá)水平。

3. 糞便的高通量16S rRNA基因測(cè)序顯示孤獨(dú)樣行為小鼠和野生型小鼠之間腸道菌群的組成存在顯著差異。在這些差異中，A. muciniphila 菌顯著減少，這在孤獨(dú)癥（ASD）兒童的糞便中也有類(lèi)似的觀察。因此，A. muciniphila 菌的相對(duì)豐度較低可能是揭示ASD患者胃腸道健康狀況的重要標(biāo)志。

4. A. muciniphila 菌對(duì)各種疾病都有積極影響，包括炎癥性腸病、肥胖、代謝紊亂甚至癌癥。FMT可將小鼠腸道內(nèi)的A. muciniphila 菌恢復(fù)到正常水平，這可能與認(rèn)知功能障礙和社會(huì)新奇偏好行為缺陷的改善有關(guān)。

小結(jié)

這些動(dòng)物實(shí)驗(yàn)在早期腸道菌群與孤獨(dú)癥存在相關(guān)性的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步證實(shí)了腸道菌群與孤獨(dú)癥的發(fā)病及行為學(xué)異常之間存在直接的因果關(guān)系。

相關(guān)機(jī)制及后續(xù)的治療研究指出，F(xiàn)MT會(huì)改變腸道菌群及其代謝產(chǎn)物的產(chǎn)生，進(jìn)而影響神經(jīng)系統(tǒng)和孤獨(dú)癥樣行為的改善。

這些研究提示我們，分析腸道菌群，關(guān)注菌群與疾病的相互作用，或?qū)楣陋?dú)癥的機(jī)制探索和治療提供了新的方向和維度。

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