一線急報 | “奇葩”療法支援抗癌！

如果說免疫治療是腫瘤治療領(lǐng)域的“新晉流量”，應該沒有盆友會反對吧！

圖片來源：攝圖網(wǎng)

2021年，《Journal of clinical oncology》雜志公布了晚期非小細胞肺癌患者應用免疫治療（納武利尤單抗，國內(nèi)俗稱“O藥”）和傳統(tǒng)化療（多西他賽）治療的5年隨訪結(jié)果。結(jié)果顯示，傳統(tǒng)化療組患者5年生存率僅為2.6％，而免疫治療組患者5年生存率升至13.4%，免疫治療竟將癌癥晚期患者5年生存率提高了5倍不止！研究結(jié)果一經(jīng)發(fā)布便刷爆了朋友圈，這標志著免疫治療使癌癥晚期患者長期生存成為可能！

近年來，隨著免疫治療相關(guān)研究不斷開展，有研究發(fā)現(xiàn)，應用抗生素或可降低免疫治療療效，甚至可導致其療效降低十倍！免疫治療療效會因抗生素的應用而降低，是鐵證如山還是巧合？抗生素能否坐實“罪名”？

藥物用錯，療效降十倍

2019年，一項納入2740例癌癥患者的Meta分析結(jié)果顯示，在應用免疫治療的癌癥患者中，抗生素的應用與總生存期和無進展生存期呈負相關(guān)，也就是說，對比未應用抗生素的患者，其總生存期和無進展生存期均縮短。基于癌癥類型（非小細胞肺癌、腎細胞癌和尿路上皮癌）分層的亞組分析中得到同樣結(jié)論。

同年，《JAMA Oncology》發(fā)表的一項前瞻性、多中心、隊列研究，再一次讓抗生素坐實了這項“罪名”！研究結(jié)果顯示，在接受免疫治療前應用抗生素的癌癥患者，其中位總生存期大幅下降，僅有2個月，而未應用抗生素的癌癥患者，中位總生存期為26個月。

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應用抗生素或可縮短腫瘤患者生存期，這一結(jié)論無疑為抗生素的應用敲響警鐘！擬行免疫治療的腫瘤患者，治療前一段時間內(nèi)、處在免疫治療中及治療結(jié)束的一段時間內(nèi)均需謹慎應用抗生素，切勿把抗生素當做維生素，否則事倍功半！當腫瘤患者因感染較重而不得不應用抗生素時怎么辦？莫非無計可施？莫慌，近年來鋒芒漸露的糞菌移植或可解決這一問題！

喜大普奔！糞菌移植可增強免疫治療有效性

應用抗生素可能導致腸道菌群失調(diào)，這或許是影響免疫治療療效的原因之一。研究發(fā)現(xiàn)，在無菌環(huán)境中應用廣譜抗生素飼養(yǎng)14天后的荷瘤小鼠，應用程序性死亡受體1（PD-1）抑制劑治療的抗腫瘤效果和生存情況明顯差于在普通環(huán)境中飼養(yǎng)的荷瘤小鼠。將對免疫治療有效的癌癥患者的腸道菌群移植到應用抗生素的小鼠腸道后，可恢復免疫藥物的抗腫瘤效果。而將對免疫治療無效的癌癥患者的腸道菌群移植到應用抗生素飼養(yǎng)小鼠腸道時，未發(fā)現(xiàn)明顯抗腫瘤效果。

2020年，《Science》雜志重磅公布的一項糞菌移植的臨床試驗證明，腸道菌群的調(diào)節(jié)在人體中同樣具有增強免疫治療有效性的作用。研究共納入10例難治性轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者，受試者首先以糞便膠囊的方式移植了曾在抗PD-1治療后1年內(nèi)完全緩解的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的腸道菌群，其后接受抗PD-1治療，其中1例患者甚至完全緩解，2例患者部分緩解。

腸道菌群：讓免疫治療更有效的“幕后英雄”

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腸菌代謝產(chǎn)物間接影響抗腫瘤免疫：腸道菌群代謝產(chǎn)生的短鏈脂肪酸、吲哚丙酸、色胺和次級膽汁酸等可調(diào)節(jié)其他細菌的組成和活性，也可直接穿越腸屏障作用于宿主，影響宿主生理，激活宿主免疫。

腸菌直接影響免疫治療：免疫治療可引起腸道炎癥，且經(jīng)歷過某種程度腸道炎癥的患者對免疫治療的反應更強。宿主處于炎癥損傷的狀況下，腸道細菌能夠突破腸屏障進入次級淋巴器官，進而遷移至遠端組織（或腫瘤組織）。進入腫瘤的細菌能夠激活固有免疫途徑，通過樹突細胞的交叉呈遞作用招募免疫細胞，并促進其浸潤腫瘤組織，啟動或增強抗腫瘤免疫反應。

文章的最后，有盆友會問，糞菌移植聽起來如此“重口味”，它到底是什么？給藥途徑有哪些？有問必答，下面就讓小編介紹一下糞菌移植吧！

“奇葩”療法將成為治療疾病的“明日之星”

提及腸菌移植，盆友們會想到什么？是“奇葩”的治療方式？還是網(wǎng)友“戲稱”的汝之“糞菌”，彼之“良藥”？

2013年，第一篇應用糞菌移植治療復發(fā)性難辨梭菌感染的隨機、對照試驗的發(fā)表，使糞菌移植成為臨床研究的焦點。糞菌移植，即是將健康人糞便中獲得的功能菌群移植到患者腸道內(nèi)，重建腸道菌群，改善菌群紊亂，從而治療腸內(nèi)外疾病的特殊器官移植。目前糞菌移植的臨床應用已逐步擴展到非艱難梭菌感染疾病，如胃腸道疾病、代謝性疾病、神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)性疾病、自身免疫性疾病等。未來，糞菌移植或?qū)⒊蔀橹T多疾病治療選擇之一！

糞菌移植給藥方法包括口服糞菌膠囊和經(jīng)消化道注入糞便懸液等。目前經(jīng)消化道注入是常用方法，目標達上消化道 (十二指腸乳頭以上)和中消化道(十二指腸乳頭以下)者可經(jīng)胃鏡、鼻飼管、鼻空腸管等途徑，目標達下消化道者可采用保留灌腸或經(jīng)腸鏡方法。糞菌移植作為一種發(fā)展前景極佳的治療手段，在促進患者康復、減少醫(yī)療費用、降低耐藥性風險和縮短診療時間等方面將發(fā)揮更大作用！