“糞便”也能治??？—糞菌移植，多種腸道疾病的救贖

研究表明，人體微生物的數(shù)量約是人體自身細胞數(shù)量的10倍，而腸道微生物約占人體微生物總量的80%。腸菌動動小心思，人體健康大變化。腸菌不止會影響你的飲食口味，還可能影響你的健康狀態(tài)。

糞菌移植：“以屎入藥”治大病

研究發(fā)現(xiàn)，通過采集健康者的糞便，將處理后得到的健康菌群注入患者腸道內(nèi)，讓健康菌重新“掌控局勢”，在患者腸道內(nèi)“安營扎寨”，可讓被破壞的內(nèi)平衡逐漸恢復(fù)，這種技術(shù)被稱之為“糞菌移植”或“腸菌移植”。

糞菌移植（Fecal microbiota transplantation, FMT）的原型始于中國古代，《肘后備急方》、《本草綱目》等著名醫(yī)書都有記載。近年，美國疾控中心的數(shù)據(jù)顯示，美國每年約有14000人死于難辨梭狀芽孢桿菌感染。因此，糞菌移植入選2013年美國《時代》雜志 “世界十大醫(yī)學(xué)突破”、美國克利夫蘭醫(yī)學(xué)中心“影響2014年的十大醫(yī)學(xué)創(chuàng)新”。

2013年，糞菌移植被列入美國醫(yī)學(xué)指南用于難辨梭狀芽孢桿菌感染的治療（治愈率高達98%），從此不再是拿不上臺的偏方。

美國胃腸病學(xué)會及歐洲臨床微生物和傳染病協(xié)會分別于2013年和2014年將FMT納入復(fù)發(fā)性CDI臨床指南?！禨cience》和《TIMES》將FMT評為2013年生物醫(yī)學(xué)的十大突破之一。

潰瘍性結(jié)腸炎：維持11年的臨床緩解

1989年，Bennet等最早應(yīng)用糞菌移植治療潰瘍性腸炎，患者維持了11年的臨床緩解和組織學(xué)愈合。Borody等報道6例經(jīng)FMT治療的UC患者，經(jīng)過13年隨訪，結(jié)果顯示6例患者獲得臨床緩解且無復(fù)發(fā)，2例臨床癥狀改善，腸鏡下僅表現(xiàn)為輕微的慢性炎癥反應(yīng)，該研究認為糞菌移植治療潰瘍性一定療效，且能維持長期有效性。

2020年，一項國內(nèi)報道的糞菌移植治療重度潰瘍性腸炎的研究結(jié)果顯示：在這12例患者中，11例(91.7％)達到臨床響應(yīng)，9例(75.0％)達到臨床緩解。

以上均為糞菌移植治療成人潰瘍性腸炎的療效分析，糞菌移植治療兒童潰瘍性腸炎療效如何呢？一項研究報道了10例糞菌移植治療的7~ 21歲輕中度UC患者，接受新鮮糞菌灌腸（1次/d，連續(xù)5 d），78%患者FMT 1周內(nèi)臨床應(yīng)答，67%患者1月后仍維持臨床應(yīng)答；33%患者1周內(nèi)臨床緩解，且4周后仍維持臨床緩解。

克羅恩病：有效率高達76.7%

1989年，Borody等最早報道了1例經(jīng)柳氮磺吡啶及激素治療無效的克羅恩病患者，經(jīng)糞菌移植治療后獲得臨床及內(nèi)鏡緩解，且維持緩解長達18個月。

2013年，國內(nèi)報道1例合并瘺管形成的難治性克羅恩病患者經(jīng)用糞菌移植治療后患者臨床癥狀、影像學(xué)檢查、內(nèi)鏡下黏膜均明顯改善，克羅恩病活動指數(shù)（CDAI）評分由537分降至62分。

Cui等報道30例難治性克羅恩病患者經(jīng)中消化道途徑單次糞菌移植治療，1個月后臨床應(yīng)答率為86.7%、臨床緩解率為76.7%，糞菌移植能夠快速且持續(xù)改善患者克羅恩病相關(guān)腹痛；糞菌移植治療6個月后仍有60%患者維持臨床緩解，66.7%維持癥狀改善，提示糞菌移植有望成為難治性克羅恩病患者安全、有效、可耐受的挽救治療措施。

腸易激綜合征（IBS）

美國洛杉磯西奈山醫(yī)院的一個教授，他曾經(jīng)有一篇述評就提到，一些抗生素，比如說利福昔明這種抗生素可以調(diào)節(jié)腸道菌群，可以改善腹瀉型腸易激綜合征的一些臨床癥狀。

另外，腸道菌群可以通過改變腸道神經(jīng)內(nèi)分泌以及黏膜屏障，或者是腦腸軸來改善 IBS 的一些臨床癥狀。所以，腸道菌群的調(diào)節(jié)可以使腸易激綜合征的一些癥狀明顯改善，包括他的腹瀉、腹痛、腹脹癥狀。

2019 年，加拿大麥克馬斯特大學(xué)在《Gastroenterology 》上發(fā)文提到，將 IBS 跟正常人相對照研究了以后就發(fā)現(xiàn)，IBS 中有一些腸桿菌屬跟乳桿菌屬是增加的，而糞桿菌屬、雙歧桿菌屬是減少的。

2019年，比利時 Tom Holvoet 教授在《GUT》發(fā)表了 糞菌移植治療合并嚴重腹脹的 IBS 患者的一個臨床研究。結(jié)果就發(fā)現(xiàn)，治療之后三個月，病人的癥狀評分明顯是降低了，病人的自我感覺是好轉(zhuǎn)的。

2020年，挪威的 Johnsen 教授做的一個雙盲隨機安慰劑對照的單中心的臨床研究評估了糞菌移植治療 IBS 的有效性；結(jié)果顯示，病人在治療之后的一年之內(nèi)，癥狀明顯地改善了，包括他的腹痛、腹脹癥狀。并且一些精神心理方面的評分也是明顯改善了。

糞菌移植治療的安全性

多中心雙盲RCT研究結(jié)果顯示，糞菌移植組與對照組的不良反應(yīng)發(fā)生率及不良反應(yīng)類型均無明顯差異，多表現(xiàn)為FMT治療后24 h內(nèi)一些自限性胃腸道癥狀如腹部不適、腹脹、腹瀉、便秘、發(fā)熱等，一般癥狀較輕，多持續(xù)2天可自行緩解。有觀點認為這些不良反應(yīng)的出現(xiàn)多為移植后的免疫應(yīng)激反應(yīng)或與原發(fā)病有關(guān)。也有研究表明，不同移植途徑可導(dǎo)致不同的不良事件。

但總體而言，IBD患者接受FMT治療耐受性良好、不良反應(yīng)發(fā)生率低，但長期安全性尚不明確。術(shù)前供者行嚴格的篩查、患者行充分的術(shù)前準備，可使FMT成為相對安全的治療方法。

目前國際上糞菌移植已獲批用于治療復(fù)發(fā)性或難治性艱難梭菌感染，除此之外主要應(yīng)用于治療炎癥性腸病、慢性便秘、腹瀉、腸易激綜合征、慢性乙型病毒性肝炎、肝性腦病、肥胖癥、兒童自閉癥、抑郁癥、帕金森病等多種疾病。

糞菌移植，根據(jù)不同情況，可以選擇通過胃鏡或者腸鏡、留置鼻空腸管、經(jīng)內(nèi)鏡腸道植管術(shù)、灌腸等多種方式進行移植。糞菌移植技術(shù)總體安全性較高，不良反應(yīng)較少且一般可自行緩解，大多無需特殊處理；療效較好，對于藥物或其他治療無效的慢性難治性疾病，提供了一個新的治療選擇。