揭露癌癥轉(zhuǎn)移“真兇”，晚期治愈不再難！

在許多癌癥中，「轉(zhuǎn)移」是最為致命的威脅。約有70%的癌癥患者由于癌癥出現(xiàn)轉(zhuǎn)移而去世的。

癌癥為什么會轉(zhuǎn)移？隨著不斷探究，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)腸道菌群竟可影響和調(diào)控癌癥轉(zhuǎn)移，隨之而誕生的腸菌移植將成為癌癥轉(zhuǎn)移治療的“新型武器”。

腸菌失衡：竟會加速癌癥轉(zhuǎn)移

2019年弗吉尼亞大學(xué)癌癥中心的一項研究表明，不健康、發(fā)炎的腸道會導(dǎo)致乳腺癌變得更具侵入性，并更快地擴(kuò)散到身體的其他部位。研究指出：長期使用抗生素會擾亂機(jī)體腸道菌群，從而引發(fā)腸道炎癥，在炎癥環(huán)境下，腫瘤細(xì)胞更容易從組織擴(kuò)散到血液和其他部位。

2020年，發(fā)表在《Cancer Research》上的一項研究表明繼續(xù)佐證了這一結(jié)論，腸菌失調(diào)與癌癥的侵襲性增加有關(guān)。

《Cancer Research》雜志官網(wǎng)   DOI:10.1158/0008-5472.CAN-18-3464

研究人員對乳腺癌患者進(jìn)行了臨床分析，發(fā)現(xiàn)：乳腺組織和乳頭中能夠檢測到一種腸道菌——產(chǎn)腸毒素脆弱擬桿菌。緊接著，研究人員將產(chǎn)腸毒素脆弱擬桿菌給實驗小鼠口服后發(fā)現(xiàn)：產(chǎn)腸毒素脆弱擬桿菌迅速在小鼠的腸道中定植，并且在三周內(nèi)，小鼠的乳腺組織導(dǎo)管出現(xiàn)增生。

引入脆弱擬桿菌后，小鼠的乳腺組織的導(dǎo)管出現(xiàn)增生

為了更深入研究，研究團(tuán)隊將產(chǎn)腸毒素脆弱擬桿菌直接注射到小鼠的乳腺組織中，兩到三周時間內(nèi)，小鼠的乳腺組織就表現(xiàn)出增生癥狀，并且具有更快的腫瘤進(jìn)展和更強(qiáng)的腫瘤侵襲性！

暴露于毒素的細(xì)胞表現(xiàn)出更快的腫瘤進(jìn)展和更強(qiáng)的腫瘤侵襲性

研究表明，腸道失衡將導(dǎo)致產(chǎn)腸毒素脆弱擬桿菌在乳腺組織中定植，從而誘發(fā)組織增生，導(dǎo)致腫瘤快速發(fā)展和侵襲。

腸道菌群是維護(hù)人體健康的“守護(hù)神”，它們在人體內(nèi)拉起一道安全屏障（如圖），一邊消滅各類有害物質(zhì)，一邊參與人體的營養(yǎng)物質(zhì)轉(zhuǎn)化、毒素代謝、免疫激活等過程。

腸道屏障

在漫長的維穩(wěn)工作中，一旦這道安全屏障被打破，腸道菌群進(jìn)入“失調(diào)”狀態(tài)，那么可能會誘發(fā)機(jī)體出現(xiàn)多種問題，比如炎癥、惡性腫瘤等。

正常的腸道菌群與疾病的發(fā)生發(fā)展具有相關(guān)性，維持腸道菌群平衡對疾病的防治有積極作用。腸道菌群失調(diào)可導(dǎo)致腸道通透性增加，有害物質(zhì)進(jìn)入血管的腸屏障滲透，并可促進(jìn)炎癥性環(huán)境的形成。

腸道是人體最大的免疫器官，有將近一半的免疫細(xì)胞附著在腸道內(nèi)，可產(chǎn)生人體大約80%的抗體。而腸道菌群對免疫系統(tǒng)的影響，主要表現(xiàn)在誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞增殖分化、誘導(dǎo)抗體表達(dá)、影響免疫抗菌肽的表達(dá)方面。

腸道微生物組對機(jī)體系統(tǒng)代謝穩(wěn)態(tài)具有重要影響，健康的腸道微生物組對人體的整體健康起著重要作用。當(dāng)腸道菌群失衡，會影響人體宿主的激素代謝和分泌、炎癥反應(yīng)等多種機(jī)制參與疾病的發(fā)生發(fā)展。

2020年7月，一篇題為“The gut microbiome switches mutant p53 from tumour-suppressive to oncogenic”的論文，揭示了腸道菌群失衡與癌癥突變基因存在一定的相關(guān)性，也再次證實了：基因突變意味著將會導(dǎo)致腫瘤或其他疾病的發(fā)生，或?qū)е录?xì)胞死亡，而影響基因突變的其中一個因素就是腸菌失衡。

從上述證據(jù)不難看出，腸道菌群與人體的免疫、代謝等息息相關(guān)，一旦腸道菌群紊亂，將可能會導(dǎo)致生理和病理的改變，從而促進(jìn)癌癥的發(fā)生。

“以菌治菌”：腸菌移植可抑制癌癥轉(zhuǎn)移

腸菌和癌的關(guān)系密切，甚至還能影響癌癥的發(fā)生轉(zhuǎn)移，那么能不能選擇“以菌治菌”，將健康的腸道菌群移植到腸菌失衡的環(huán)境中，以此來調(diào)控癌癥轉(zhuǎn)移呢？國內(nèi)研究團(tuán)隊聯(lián)合密西西比大學(xué)醫(yī)學(xué)中心，在《Gut Micriobes》雜志發(fā)表的研究給出了答案：腸道菌群在癌癥轉(zhuǎn)移的調(diào)控中起著至關(guān)重要的作用。

DOI:10.1080/19490976.2020.1788891

研究人員通過采取「腸菌移植」和「益生菌雙歧桿菌接種」這兩種方式驗證了腸道菌群在腫瘤轉(zhuǎn)移中的作用；結(jié)果表明：兩種移植均可以減少患者的轉(zhuǎn)移性結(jié)節(jié)數(shù)量，并顯著抑制了癌癥轉(zhuǎn)移。

進(jìn)行腸菌移植可以減少小鼠的轉(zhuǎn)移性結(jié)節(jié)數(shù)量

總之，腸道菌群與癌癥之間有很強(qiáng)的相互作用。腸菌失衡可導(dǎo)致癌癥加速轉(zhuǎn)移，但腸菌移植可以調(diào)控癌癥轉(zhuǎn)移從而抑制癌癥轉(zhuǎn)移。

近幾年，腸菌移植在對抗腫瘤治療方面的研究已經(jīng)取得了不少好成績，除了以上介紹的乳腺癌，還包括的癌種有：

2021年2月4日，美國國立癌癥研究所 (NCI) 和匹茲堡大學(xué)希爾曼癌癥中心的研究人員發(fā)表最新研究表明：一些最初對免疫檢查點抑制劑治療無效的晚期黑色素瘤患者，在接受對該藥物有效的患者的腸菌移植 (FMT) 后，能夠?qū)υ撍幬锂a(chǎn)生反應(yīng)。

DOI: 10.1126/science.abf3363

這項臨床試驗證明，改變腸道菌群組成可以提高免疫治療反應(yīng)。這些數(shù)據(jù)將為腸道菌群組作為癌癥治療靶點的概念提供新的證據(jù)。

法國的研究團(tuán)隊在《Science》上發(fā)表研究表明：腸菌移植可有效調(diào)控患者的免疫治療效果。

DOI: 10.1126/science.aan3706

研究納入249名患有肺癌、腎癌等癌癥的患者，觀察發(fā)現(xiàn)，當(dāng)患者使用過抗生素后，患者癌癥復(fù)發(fā)的概率更大，存活時間也更短。原因在于，抗生素會對腸道菌群造成破壞，引起炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致菌群多樣性降低，從而降低治療效果。而研究人員通過進(jìn)一步的腸菌移植后也發(fā)現(xiàn)，進(jìn)行腸菌移植可改善患者的腸道菌群，增加菌群多樣性，進(jìn)而改善小鼠對PD-1阻斷劑的抗腫瘤作用，最終提高整體的提高免疫治療的效果。

美國MD安德森癌癥中心曾發(fā)表在《Cell》雜志上的一篇研究揭秘了，癌王胰腺癌患者能夠“長壽”的奧秘。

DOI: org/10.1016/j.cell.2019.07.008

研究分析發(fā)現(xiàn)，“長壽”胰腺癌患者體內(nèi)的菌群種類多樣性，比普通生存期患者的要多得多。而患者想要提高菌群種類多樣性，獲得更長的生存期，或許可以通過增加腸菌移植來實現(xiàn)。通過腸菌移植可以增加癌癥患者體內(nèi)的菌群多樣性，不僅能夠調(diào)節(jié)腫瘤免疫反應(yīng)，還能夠逆轉(zhuǎn)免疫抑制，改變癌癥進(jìn)程，使腫瘤控制得更好。

目前，有關(guān)腸道菌群與藥物之間多方面關(guān)系的研究仍在繼續(xù)，研究人員已經(jīng)意識到了腸道菌群在腫瘤藥物與腫瘤治療中至關(guān)重要的作用。未來，腸道移植有望為早期預(yù)防、控制和治療乳腺癌等多種癌癥疾病提供新的理論依據(jù)和新的治療途徑。