未來(lái)可期！戰(zhàn)勝免疫性腸炎的新武器——腸菌移植

免疫藥物的出現(xiàn)改變了癌癥的治療格局，基于其療效高效持久的特性，被患者奉為“神藥”，外加其“泛癌種”普適性的特點(diǎn)直接無(wú)差別籠絡(luò)了所有患者。

然而，神藥也可能會(huì)帶來(lái)一些小麻煩：如用藥后出現(xiàn)腹瀉、腹痛、消化道出血等免疫性腸炎癥狀；這不僅降低的患者的生存質(zhì)量，也限制了免疫治療的廣泛使用。為了讓患者可以繼續(xù)因免疫治療受益，免疫性腸炎成為一個(gè)亟需解決的問(wèn)題。

免疫藥物引起的免疫性腸炎是由于藥物作用于免疫系統(tǒng)，恢復(fù)了免疫細(xì)胞功能的同時(shí)導(dǎo)致的自身免疫過(guò)強(qiáng)，從而出現(xiàn)腸道免疫失衡，腸黏膜損傷，導(dǎo)致炎癥發(fā)生。目前，免疫性腸炎主要的治療方式包括：藥物治療和手術(shù)治療；

藥物治療主要適用于輕度腸炎，使用激素或者免疫制劑治療，抑制免疫反應(yīng)，控制炎癥；長(zhǎng)期使用會(huì)出現(xiàn)免疫力低下，無(wú)法控制癥狀、生活質(zhì)量下降等情況；

手術(shù)治療主要用于急性和重度腸炎，如腸穿孔；但是手術(shù)治療對(duì)并發(fā)癥、死亡率及生存質(zhì)量有顯著影響。

綜上可知，免疫性腸炎反復(fù)折磨著患者，卻無(wú)法一勞永逸解決掉；然而，天無(wú)絕人之路，美國(guó)MD安德森癌癥中心的最新研究發(fā)現(xiàn)：腸菌移植可以有效解決免疫性腸炎。

腸菌移植后1個(gè)月，腸道炎癥完全恢復(fù)

2018年11月12日，美國(guó)MD安德森癌癥中心在《自然醫(yī)學(xué)》雜志發(fā)表了一項(xiàng)研究：首次證明腸菌移植對(duì)免疫性腸炎有著良好的治療效果！

2017年6月至2018年1月期間，研究人員對(duì)2名因接受免疫治療而導(dǎo)致免疫性腸炎的腫瘤患者進(jìn)行了腸菌移植研究。其中1名患者患有晚期轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌，在接受了抗CTLA-4和PD-1抑制劑聯(lián)合治療兩周后發(fā)生結(jié)腸炎。 另一名患者患有晚期前列腺癌，接受了CTLA-4抑制劑治療后發(fā)生免疫性結(jié)腸炎。研究人員通過(guò)移植健康捐贈(zèng)者的腸道細(xì)菌，對(duì)這兩名免疫性腸炎的癌癥患者進(jìn)行治療。

結(jié)果顯示：第一名患者在進(jìn)行腸菌移植后，其結(jié)腸炎癥狀在2周內(nèi)得到緩解，通過(guò)結(jié)腸鏡檢查證實(shí)，腸道炎癥在一個(gè)月內(nèi)幾乎完全恢復(fù)。第二名患者進(jìn)行腸菌移植治療后，結(jié)腸炎得到緩解，但仍有潰瘍，研究團(tuán)隊(duì)對(duì)其進(jìn)行了第二次腸菌移植治療，經(jīng)結(jié)腸鏡檢查也證實(shí)其結(jié)腸炎幾乎完全恢復(fù)。

左圖：尿路上皮癌患者相繼進(jìn)行藥物治療和1次糞菌移植的結(jié)腸鏡檢結(jié)果；

右圖：前列腺癌患者相繼進(jìn)行藥物治療和2次糞菌移植的結(jié)腸鏡檢結(jié)果。

這一研究結(jié)果顯示了腸菌移植在治療癌癥免疫治療副作用方面的巨大潛力。

“腸菌移植”，指南推薦，可行可用

追溯腸菌移植的發(fā)展史，可以發(fā)現(xiàn)在很多腸道疾病中，都能發(fā)現(xiàn)它的身影：

1、2013年，腸菌移植首次寫(xiě)入了美國(guó)復(fù)發(fā)性艱難梭菌的治療指南；《Science》和《時(shí)代周刊》將腸菌移植評(píng)為2013年生物醫(yī)學(xué)的十大突破之一。

2、2017年2月14日，醫(yī)學(xué)界權(quán)威期刊《柳葉刀》發(fā)表了澳大利亞三家醫(yī)院進(jìn)行的多中心雙盲隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的研究結(jié)果；研究顯示：強(qiáng)化劑量、多來(lái)源的糞便微生物群移植可以誘導(dǎo)活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎的臨床緩解和內(nèi)鏡下改善。該結(jié)果甚至被視為腸菌移植的重大突破，向世界證明了腸菌移植在潰瘍性結(jié)腸炎治療中的廣闊前景。

3、國(guó)內(nèi)學(xué)者也發(fā)表了一篇關(guān)于腸菌移植治療放射性腸炎患者的研究報(bào)道；結(jié)果顯示：腸菌移植可以在一段時(shí)間內(nèi)安全和有效地改善放射性腸炎患者的腸道癥狀和粘膜損傷，從而證明腸菌移植是一種治療放射性腸炎安全且耐受良好的方法。

4、基于之前的各項(xiàng)研究成果，2018年，腸菌移植正式寫(xiě)入中華醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)《炎癥性腸病診斷與治療專(zhuān)家共識(shí)意見(jiàn)》。

腸道菌群移植，也稱(chēng)糞便移植或糞菌移植。主要是通過(guò)從健康人的糞便中分離有益的微生物，通過(guò)引入健康的微生物群落來(lái)重置患者失調(diào)的腸道菌群，使其恢復(fù)健康或達(dá)到治療疾病的目的。

腸菌移植用來(lái)治療免疫性腸炎是一種十分安全而又有效的方法，尤其是目前應(yīng)用最廣泛的艱難梭菌感染的治療有效率已高達(dá)90%。其次，腸菌移植在糖尿病、肥胖等代謝性疾病，自閉癥、帕金森等神經(jīng)性疾病方面也有廣泛應(yīng)用。最重要的是，《Science》、《Nature》、《Cell》等權(quán)威雜志均發(fā)文聲明腸菌移植在輔助癌癥治療方面有顯著效果。

腸菌移植不簡(jiǎn)單，供者萬(wàn)里挑一

腸菌移植主要是經(jīng)過(guò)一下步驟進(jìn)行：

1.提取健康人群貢獻(xiàn)的一份糞便樣本；

2.將糞便樣本進(jìn)行糞菌分離、提純處理后，得到腸菌懸液；

3.將獲得并處理好的腸菌懸液，通過(guò)鼻腸管等方式移植到患者體內(nèi)。

看似簡(jiǎn)單的操作，但實(shí)際上并不簡(jiǎn)單，比如供體的挑選。一份合格的樣本各方面都要完美，要經(jīng)過(guò)層層的篩選，就像選一名飛行員一樣，精益求精。

貢獻(xiàn)者要經(jīng)過(guò)問(wèn)卷篩查、當(dāng)面篩查、醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)篩查，甚至還有心理篩查等，從身體到心理都要做好全面的評(píng)估才能“入門(mén)”。這還不算完，最后還要經(jīng)過(guò)定期的監(jiān)控篩查，患者在篩查期間若出現(xiàn)不良的生活習(xí)慣，都可能造成樣本不合格。

新武器的未來(lái)前景

隨著腸菌移植在免疫性腸炎治療中獲得初步成功，腸道菌群和微生物組學(xué)（microbiome）在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域掀起了一場(chǎng)又一場(chǎng)研究熱潮。

目前醫(yī)學(xué)界已經(jīng)普遍認(rèn)識(shí)到腸菌移植是一個(gè)大有可為的研究領(lǐng)域，除用于免疫性腸炎治療外，在癌癥和免疫疾病等領(lǐng)域，調(diào)整腸道微生物組來(lái)提高療效也是熱門(mén)研究方向。

雖然腸菌移植療法尚在起步階段，前途光明，道路曲折，但相信在不久的將來(lái)，隨著腸菌移植技術(shù)的不斷成熟，其應(yīng)用范圍將會(huì)越來(lái)越廣，其安全性和有效性也將越來(lái)越有保障！