嬰兒肉毒中毒綜合征是由肉毒梭菌芽孢產(chǎn)生的肉毒毒素導(dǎo)致神經(jīng)沖動傳遞異常而出現(xiàn)肌肉麻痹等一系列臨床表現(xiàn)的疾病。95%發(fā)生在6周~6個月的嬰兒，多通過食入被肉毒梭菌芽孢所污染的食品、接觸被肉毒梭菌芽孢所污染的土壤等引起。以對稱性麻痹為特征，嚴重者可發(fā)展為呼吸衰竭。治療方法包括靜脈注射肉毒桿菌免疫球蛋白(BIG-IV或BabyBIG)或botulinum抗毒素。然而，BIG-IV和BabyBIG在包括中國在內(nèi)的一些國家是不可用的，即使在臨床癥狀通過抗毒素治療得到緩解后，一些兒童仍可能在其糞便中長時間排出肉毒桿菌及其神經(jīng)毒素（BoNT），這增加了復(fù)發(fā)和傳播給他人的可能性（盡管相對罕見）。因此，需要有效的治療方法來促進腸內(nèi)肉毒桿菌孢子的清除。
本文介紹了一例中國4個月大的嬰兒肉毒桿菌中毒，經(jīng)腸道菌群移植（FMT）治療臨床癥狀消失后持續(xù)排泄毒素1個月的案例，本研究已獲得北京兒童醫(yī)院倫理委員會（2023-E-149-R）批準。2021年3月，既往健康4月齡嬰兒表現(xiàn)為間歇性發(fā)熱、嗜睡、食欲不振和便秘，隨后出現(xiàn)呼吸窘迫的現(xiàn)象。在急診科插管和機械通氣后，患兒被送入兒科重癥監(jiān)護病房。檢查時，瞳孔擴大（≈4 mm），光反射緩慢，但無腦膜刺激跡象。此外，他的肌肉力量和張力也很低。一系列的檢查排除了中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、代謝紊亂和其他潛在的原因。入院第3天，通過糞便標(biāo)本BoNT核酸（血清B型）檢測，確診為嬰兒肉毒桿菌中毒。隨后，給予botu肉毒抗毒素（單價B型）治療，靜脈注射2ml (5000 IU) 2次 /天。住院第7天觀察臨床癥狀有明顯改善，第15天癥狀消失。然而，在第33天，多個糞便樣本實時PCR檢測肉毒桿菌核酸、小鼠生物測定法檢測BoNT仍然呈陽性。因此，在住院的第34-37天，嬰兒接受了腸道菌群移植(FMT)，通過直腸灌腸每天給藥20ml，連續(xù)4天。在此期間，患者出現(xiàn)低燒和輕度咳嗽，但FMT后體溫恢復(fù)到參考范圍。第三次FMT后（入院后第36天），糞便中BoNT核酸檢測和小鼠生物測定結(jié)果均為陰性。肉毒桿菌：隱藏在生活中的 “殺手”
對純母乳喂養(yǎng)的患兒進行了流行病學(xué)調(diào)查，并從其家庭環(huán)境中分離出肉毒桿菌；血清學(xué)和基因類型與他糞便中的相符。出院后隨訪6個月，生長發(fā)育良好，無復(fù)發(fā)。
分析了10份糞便樣本（FMT前后5個時間點）的腸道微生物群組成和糞便代謝組學(xué)，16S rRNA測序顯示， FMT后腸道微生物群的α多樣性增加，在屬水平上，腸球菌和乳桿菌的相對豐度下降，Collinsella和Holdemanella的相對豐度增加。雖然16S rRNA測序不能直接檢測到肉毒桿菌，但也減少了肉毒桿菌所屬的分類群（Clostridium_sensus_stricto）。質(zhì)譜分析進一步顯示，F(xiàn)MT后53種糞便代謝物的變化具有統(tǒng)計學(xué)意義；主要涉及的代謝途徑有α-亞麻酸和亞油酸代謝、膽汁酸合成、膽汁酸代謝、支鏈氨基酸代謝和丁酸代謝。相關(guān)分析表明，這些代謝物的變化與腸道微生物群的變化密切相關(guān)。在探索肉毒中毒治療方法的漫漫長路上，F(xiàn)MT療法無疑為我們打開了一扇新的希望之門。它突破了傳統(tǒng)療法的局限，以一種創(chuàng)新、高效的方式直擊肉毒中毒的根源問題，為患者帶來了更優(yōu)質(zhì)的治療選擇。嬰兒肉毒桿菌中毒的嬰兒可能會持續(xù)排泄肉毒桿菌和BoNT數(shù)周甚至數(shù)月。嬰兒腸道微生物群更簡單，多樣性低，膽汁酸缺乏，可能會導(dǎo)致肉毒桿菌孢子過度生長，并在腸道中持續(xù)排泄。本案例表明，F(xiàn)MT后腸道微生物群多樣性增加，同時伴隨著膽汁酸增加?？赡軙淖兾⑸锶?膽汁酸軸的功能。此外，代謝產(chǎn)物的增加，如有機酸和二十二碳五烯酸，可能有助于降低腸道pH值并增強抗炎能力。然而，腸道菌群多樣性的恢復(fù)和糞便代謝物的變化是否與肉毒桿菌孢子的消失直接相關(guān)尚不清楚。由于該研究缺乏對照組，僅代表一種觀察現(xiàn)象，我們無法為FMT治療嬰兒肉毒桿菌中毒的有效性提供因果證據(jù)。對于長期持續(xù)產(chǎn)生毒素的嬰兒肉毒桿菌中毒兒童，F(xiàn)MT也不失為一種很好的治療選擇。安全性與可行性：你所關(guān)心的都在這里
看到這兒，可能有些朋友心里會犯嘀咕：把別人的菌群移植到自己身體里，這能安全嗎？會不會感染其他疾病，或者出現(xiàn)排異反應(yīng)呢？
其實啊，大家的擔(dān)憂不無道理，但現(xiàn)代醫(yī)學(xué)在實施菌群移植療法時，有著極為嚴格的把控。首先在供體選擇上，那可是 “萬里挑一”。供體必須經(jīng)過全面且細致的健康篩查，身體要倍兒棒，不能患有任何傳染性疾病、腸道疾病，連寄生蟲感染都不能有；生活習(xí)慣也得良好，作息規(guī)律、飲食健康，不抽煙、少喝酒；心理狀態(tài)同樣得過關(guān)，沒有焦慮、抑郁等精神問題。只有這樣的供體，其腸道菌群才有可能被選中。而且，在菌群移植的操作過程中，也是全程在無菌環(huán)境下進行，專業(yè)醫(yī)生嚴格按照規(guī)范流程操作，最大程度降低感染風(fēng)險。目前大量的臨床實踐表明，在正規(guī)醫(yī)療機構(gòu)，由專業(yè)醫(yī)生操作的菌群移植，安全性是有保障的。雖然可能會出現(xiàn)一些輕微的不適，像短暫的腹瀉、腹痛、腹脹等，這是腸道菌群在 “適應(yīng)新環(huán)境”，調(diào)整階段的正常反應(yīng)，一般很快就會自行緩解。從可行性來講，菌群移植技術(shù)已經(jīng)日趨成熟，國內(nèi)多家大型醫(yī)療機構(gòu)都開展了這項治療，積累了豐富的經(jīng)驗。隨著研究的不斷深入，移植的方法也越來越多樣化，不僅可以上消化道移植、下消化道抑制，還有制成口服膠囊，方便患者服用。
