“它”讓腫瘤不再高冷，療效翻倍

對(duì)于腫瘤的治療方法， “免疫療法”相信大家都不陌生。由于其療效之好，免疫療法一經(jīng)問世，立即受到醫(yī)生和患者的青睞。然而，并不是所有患者都可以使用免疫治療。一些患者應(yīng)用免疫療法并不好，還有一些患者隨著用藥時(shí)間延長，原本治療效果很好的免疫療法也會(huì)慢慢失效。這些使用免疫抑制劑后無效的腫瘤，臨床上被稱為“冷腫瘤”。那么，對(duì)于這些使用免疫療法無效或產(chǎn)生耐藥的“冷腫瘤”，有什么辦法將其“加熱”嗎？

“加熱”腫瘤，這么做！

科學(xué)界發(fā)現(xiàn)，如果可以改變腫瘤周圍的微環(huán)境，就可以增強(qiáng)腫瘤周圍的免疫反應(yīng)，得以殺死腫瘤細(xì)胞。目前，針對(duì)在腫瘤周圍改善環(huán)境這一原理，醫(yī)學(xué)界提出了很多方法：提高免疫炎癥、中和免疫抑制因子、靶向腫瘤血管、靶向固定基因等。

但是，這些方法出現(xiàn)時(shí)間較短、臨床數(shù)據(jù)不足，因此其尚不成熟，還不能夠成為臨床上的有效治療手段。不同于以上幾種方法，腸道菌群移植雖然也是新興技術(shù)，但是其臨床數(shù)據(jù)已證實(shí)了其使用安全，且療效遠(yuǎn)超預(yù)期。

腸道菌群移植，即把健康人糞便中的菌群，移植到患者的腸道內(nèi)，使患者腸道內(nèi)有益細(xì)菌占據(jù)上風(fēng)。在免疫治療的癌癥患者中，還可以將免疫治療成功患者的菌群，移植到免疫治療失敗患者的腸道內(nèi)。腸道菌群移植后，健康菌群可以通過重塑人體免疫力、調(diào)節(jié)免疫藥物代謝通路來輔助免疫治療，使得免疫治療的療效大幅度提高，原本無法行免疫治療的患者也能從中受益。

療效已實(shí)錘

早在2015年，醫(yī)學(xué)頂尖雜志《Science》上就發(fā)表了一篇文章，作者發(fā)現(xiàn)：當(dāng)給癌癥小鼠使用免疫療法時(shí)，腸道內(nèi)健康、菌群多樣性好的小鼠的療效更好。而腸道內(nèi)無菌群的小鼠使用免疫療法時(shí)，腫瘤仍無法得到控制。而且，對(duì)腸道內(nèi)無菌群的小鼠，當(dāng)?shù)玫骄阂浦埠?，免疫療法又有了療效，腫瘤也得到了控制！

2019年，中國學(xué)者在雜志《Journal of Thoracic Oncology》上發(fā)表文章，證實(shí)在中國人群中，菌群健康、豐富的非小細(xì)胞肺癌患者使用PD-1抑制劑后，免疫細(xì)胞反應(yīng)更強(qiáng)，療效更好。除此以外，全世界多個(gè)國家進(jìn)行了多項(xiàng)試驗(yàn)，這些試驗(yàn)都證實(shí)了腸道內(nèi)菌群豐富的患者，使用免疫療法有效性要高很多。

有效率由0到40%！

2021年2月在《Science》上，匹茲堡大學(xué)希爾曼癌癥中心、美國國家癌癥研究所聯(lián)合發(fā)布了第一篇關(guān)于臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，證實(shí)腸道菌群移植后，免疫治療有效率從0變?yōu)?0%。

在研究者對(duì)其進(jìn)行腸菌移植（使用的是免疫治療成功的患者的菌群），然后再進(jìn)行免疫治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：15名無論是使用化療還是免疫治療都無效患者，行腸道菌群移植后，6位患者對(duì)免疫治療有反應(yīng)，也就是說有效率高達(dá)40%！而未進(jìn)行菌群移植時(shí)，這些患者使用免疫療法完全無效，即有效率為0。這樣一對(duì)比，腸菌移植聯(lián)合免疫治療的效果非?？捎^！

2021年2月，《Science》上發(fā)表了另外一篇文章，同樣證實(shí)了腸道菌群移植后，免疫治療有效率大大提高：本試驗(yàn)包括了10名晚期黑色素瘤患者，這些患者使用免疫治療完全無效。試驗(yàn)人員對(duì)這10名患者行腸道菌群移植，然后給免疫抑制劑納武利尤單抗。結(jié)果，原本10名都無效的患者中，現(xiàn)在有3人治療有效，其中更是有1名患者腫瘤完全緩解！

腸菌，增強(qiáng)患者免疫力

人體腸道內(nèi)有很多很多微生物，這些微生物作用非常大，它們幫助人體進(jìn)行新陳代謝、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫、甚至可以影響大腦功能。

圖片來源：Nat. Rev. Clin.Oncol. 16, 425–441 (2019)

近期有研究表明，腸道內(nèi)的微生物對(duì)于癌癥患者的免疫治療也發(fā)揮著重要作用。腸道微生物可以改變?nèi)梭w免疫系統(tǒng)，進(jìn)而殺死腫瘤細(xì)胞，同時(shí)對(duì)身體內(nèi)的正常細(xì)胞沒有影響。

乍一聽，這似乎有些不太可能，但是結(jié)合以下事實(shí)，這就非常容易理解了：首先，人體想要吸收營養(yǎng)物質(zhì)，很大程度上都需要依賴于腸道內(nèi)的菌群。只有有足夠的有益菌群，人體才有足夠的能量來支持免疫系統(tǒng)活動(dòng)。同時(shí)，人體有70%以上的免疫細(xì)胞在腸道內(nèi)活動(dòng)，因此腸道內(nèi)細(xì)菌對(duì)免疫細(xì)胞的作用影響很大。

此外，腸道內(nèi)有益的微生物還能夠幫助激活免疫細(xì)胞，使其聚集在腫瘤細(xì)胞周圍，攻擊殺死腫瘤細(xì)胞。基于上述原因，若行腸菌移植，將有益菌群移植到患者體內(nèi)，則可以大大增加影響的吸收、增強(qiáng)患者免疫力，使免疫細(xì)胞更好地發(fā)揮作用，免疫療法事半功倍！

在免疫治療大火的時(shí)代，腸菌移植的好處也隨之體現(xiàn)。無論是免疫治療不好用，還是患者產(chǎn)生了耐藥，腸菌移植都可以打破壁壘，使患者可以從免疫治療中獲益。

腸菌移植已經(jīng)成為腫瘤患者免疫治療的主要研究方向之一，由于其效果好、不良反應(yīng)少，尤其與PD1抑制劑共同使用可以治療一些原本“束手無策”的腫瘤。可以說，腸菌移植聯(lián)合免疫治療，其前景大好。