糞便能治??？研究了1000多年，終于證實(shí)了！

糞便治病的治療方式最早可以追溯到1000多年前的東晉時期(公元300-400年)。在煉丹術(shù)士葛洪收集民間偏方的著作《肘后備急方》中，首次記載了用糞清治療食物中毒和嚴(yán)重腹瀉的方子：“絞糞汁，飲數(shù)合至一二升，謂之黃龍湯，陳久者佳”。

一千多年后，李時珍在《本草綱目》中也曾記載類似偏方，“近城市人以空罌塞口，納糞中，積年得汁，甚黑而苦，名為黃龍湯，療瘟病垂死者皆瘥”，即口服糞水可以治療嚴(yán)重腹瀉、發(fā)熱、嘔吐和便秘等疾病。

而西方現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中將糞菌移植應(yīng)用于人類的公認(rèn)起源則是在1958年。美國科羅拉多大學(xué)醫(yī)學(xué)院的外科醫(yī)生Ben Eiseman及其同事，嘗試性的采用了患者家屬的大便制成的糞水，為4名重癥偽膜性腸炎患者進(jìn)行了灌腸，結(jié)果3例垂危患者都神奇地被治愈（如今已知是由艱難梭菌引起）。

1981年美國Bowden團(tuán)隊(duì)通過經(jīng)小腸置管輸入糞液的方法，成功治愈16例偽膜性腸炎患者。

1983年頂級醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》報(bào)道了首例腸菌移植用于復(fù)發(fā)性艱難梭菌感染的治療：瑞典的Schwan團(tuán)隊(duì)利用糞便菌液對CDI患者進(jìn)行直腸灌腸，并獲得很好療效。

1989年美國的Justin   Bennet和Mark Brinkman寫信《柳葉刀》雜志，宣布在使用了6個月的糞便灌腸療法后，Bennet的潰瘍性結(jié)腸炎得到了緩解。

2012年南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院張發(fā)明團(tuán)隊(duì)成功實(shí)現(xiàn)腸菌移植流程標(biāo)準(zhǔn)化，并將其應(yīng)用到了難治性炎癥性腸病等復(fù)雜腸病的治療中。

2013年美國FDA將腸菌移植治療復(fù)發(fā)艱難梭菌感染正式納入臨床指南，并入選了時代雜志當(dāng)年的“十大醫(yī)學(xué)突破”。

2016年法國糞菌移植小組（FGFT）發(fā)布腸菌移植治療復(fù)發(fā)性艱難梭菌感染的建議。

2016年歐洲臨床微生物與感染性疾病學(xué)會（ESCMID）發(fā)布優(yōu)化了艱難梭菌感染診斷的臨床建議。

2018年美國感染病學(xué)會（IDSA）聯(lián)合美國醫(yī)療保健流行病學(xué)學(xué)會（SHEA）發(fā)布成人和兒童艱難梭菌感染的管理指南2017更新版。

2018年歐洲艱難梭菌研究小組（ESGCD）發(fā)布急診中艱難梭菌感染的預(yù)防指南。

2018年英國胃腸病學(xué)會（BSG）聯(lián)合醫(yī)療感染學(xué)會（HIS）發(fā)布腸菌移植治療復(fù)發(fā)性難治性艱難梭菌感染以及其他潛在并發(fā)癥指南。

2019年來自北美、歐洲、澳大利亞的29位腸菌移植專家達(dá)成了40項(xiàng)關(guān)于糞便銀行在腸菌移植臨床實(shí)踐中的國際共識。

2019年，國家《生物醫(yī)學(xué)新技術(shù)臨床應(yīng)用管理?xiàng)l例（征求意見稿）》將腸菌移植列為中低風(fēng)險生物醫(yī)學(xué)新技術(shù)。

2020年和2021年，腸菌移植治療癌癥成為研究熱點(diǎn)，越來越多的研究證據(jù)支撐了糞菌移植在腫瘤治療中的應(yīng)用價值。

截止目前國際上關(guān)于腸菌移植的相關(guān)事件“腸菌移植”（Gut microbiota transplantation，GMT）其定義是，將健康人糞便中的功能菌群，通過結(jié)腸鏡、內(nèi)鏡腸道植管術(shù)、鼻空腸管、小腸造口、灌腸等或口服糞菌膠囊形式移植到患者腸道內(nèi)（定期隨訪明確療效/不良事件），重建新的腸道菌群生態(tài)，實(shí)現(xiàn)腸道及腸道外疾病的干預(yù)治療。

糞菌移植：什么人可以做？

腸道微生態(tài)研究和腸菌移植在全世界屬于近年來最熱門研究領(lǐng)域，并獲得越來越多的醫(yī)學(xué)專家和臨床醫(yī)生認(rèn)可。截至2020年2月20日，美國國立醫(yī)學(xué)研究中心臨床試驗(yàn)顯示的腸菌移植治療各種疾病的注冊試驗(yàn)達(dá)到了279例。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)以來，腸菌移植應(yīng)用的第一個適應(yīng)癥：復(fù)發(fā)性艱難梭菌感染（CDI），也是臨床治愈效果最好的。自第一例腸菌移植手術(shù)以來，全球有報(bào)道的因復(fù)發(fā)性艱難梭菌感染接受腸菌移植治療的案例有700多例。

90%以上的復(fù)發(fā)艱難梭菌病例，在接受了腸菌移植的治療后都獲得了臨床治愈；療效優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)抗生素療法（萬古霉素和非達(dá)霉素) 或安慰劑。73%的患者表示，愿意再次接受腸菌移植，53%的人則表示以后會將糞菌移植作為治療艱難梭菌感染的首選方法。

通過已發(fā)表文獻(xiàn)和臨床研究試驗(yàn)可知其他適應(yīng)癥包括：

• 消化系統(tǒng)疾?。?/span>炎癥性腸?。ㄖ饕獫冃越Y(jié)腸炎）、腸易激綜合征、慢性便秘、預(yù)防壞死性小腸結(jié)腸炎等，

• 神經(jīng)系統(tǒng)疾?。?/span>帕金森、阿爾茲海默、自閉癥、癲癇等；

• 代謝系統(tǒng)疾?。?/span>二型糖尿病、代謝綜合征、肥胖等；

• 肝膽疾?。?/span>肝性腦病、非酒精性脂肪肝病、原發(fā)性硬化性膽管炎；

• 腫瘤治療：腫瘤放化療、免疫治療、癌癥預(yù)防等。

腸菌移植臨床療效因不同疾病而不一樣，其療效主要取決于入組患者情況、健康供體菌群情況以及臨床治療整體方案這三大因素。

糞菌移植具體怎么操作？

篩選腸菌供體：腸菌健康供體篩查問卷調(diào)查、腸道菌群健康評估、大便篩查、血液篩查、細(xì)菌耐藥性評估、冠狀病毒篩查（最新加入），嚴(yán)格按照以上篩查內(nèi)容進(jìn)行篩查，合格者才能進(jìn)入下一環(huán)節(jié)。

合格者再進(jìn)行糞便捐贈的每一次糞便都要觀察糞便形狀（如下圖的3型和4型才合格），嚴(yán)格來講每一次糞便應(yīng)該都需要進(jìn)行腸道菌群健康評估，因?yàn)槟c道菌群受生活飲食影響很大，每天都會有些波動，清楚每一次大便的菌群情況后才能做到個性化腸菌移植，效果才能更好。

在標(biāo)準(zhǔn)的腸菌制備實(shí)驗(yàn)室按照標(biāo)準(zhǔn)的腸菌制備流程在厭氧工作站中進(jìn)行腸菌健康供體的制備。制備好的腸菌供體零下八十度進(jìn)行保存。

選擇合適的患者入組至關(guān)重要（由資格臨床醫(yī)生對適應(yīng)癥患者進(jìn)行評估決定），根據(jù)目前腸菌移植的適應(yīng)癥進(jìn)行患者選擇（當(dāng)然也可以開展新的研究領(lǐng)域）。

臨床醫(yī)生應(yīng)結(jié)合腸道菌群健康評估（腸道菌群健康評估雖然不能作為金標(biāo)準(zhǔn)，但是可以作為腸菌移植重要的參考依據(jù)）+臨床相關(guān)癥狀指標(biāo)綜合判定是否需要進(jìn)行腸菌移植，并與患者溝通腸菌移植可能帶來的風(fēng)險、益處以及替代治療。

腸菌健康供體申請合適患者入組后臨床醫(yī)生向腸菌健康供體庫（腸菌銀行：一種標(biāo)準(zhǔn)化、個性化選擇、高效的多對多腸菌移植模式——標(biāo)準(zhǔn)化集中生產(chǎn)腸菌庫的腸菌材料，然后將不同腸菌供體用于治療不同疾病患者。）進(jìn)行腸菌健康供體申請。

腸菌移植需要患者提前三天進(jìn)行腸道準(zhǔn)備，移植方式根據(jù)臨床情況差異而有所不同。常用的移植方式包括用于上消化道移植的上內(nèi)鏡、鼻腸管或膠囊，以及用于下消化道移植的結(jié)腸鏡、軟性乙狀結(jié)腸鏡或灌腸。

腸菌移植后，應(yīng)指導(dǎo)患者正確生活飲食，以及正確管理抗生素。同時，需要做好隨訪以評估不良事件，在移植后第8周（或更長）還要評估復(fù)發(fā)的風(fēng)險，評估腸菌移植對于該適應(yīng)癥的臨床療效。這一步做好跟蹤隨訪觀察記錄非常重要。

寫在最后的話

自2013年以來，腸菌移植在治療復(fù)發(fā)性艱難梭狀芽孢桿菌感染中展現(xiàn)了顯著療效，促使相關(guān)臨床醫(yī)學(xué)專家、微生物學(xué)家等在全球范圍內(nèi)迅速建立腸菌移植服務(wù)。在科學(xué)嚴(yán)格的操作模式下其潛在的好處肯定大于風(fēng)險。隨著我們對腸道微生物群的組成和功能的深入了解，它治愈疾病的潛力值得期待。