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腸道菌群移植（FMT），重啟雙相情感障礙情緒開關(guān)|元奧科普

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一直以來，雙相情感障礙都是誤診率極高的疾病，很多患者從首次癥狀發(fā)作到確診，甚至要經(jīng)歷9年的漫長時光。因此，尋找該疾病的生物學診斷方法一直是研究人員的努力方向。當前，基于腦影像學、神經(jīng)生化、神經(jīng)內(nèi)分泌、基因測定等技術(shù)的雙相情感障礙研究取得了一些成果，但未獲得確切一致的結(jié)論。

圖片來源：《變態(tài)心理學》

作為一種慢性精神疾病，雙相情感障礙包括雙相 I 型和雙相 II 型障礙，其特征是存在急性情緒發(fā)作（躁狂、輕躁狂、抑郁或混合），伴有注意力分散、輕率、夸大、思維奔逸、高反應(yīng)性、睡眠減少和言語增多等紊亂癥狀。還常見焦、強迫、物質(zhì)濫用，也可出現(xiàn)幻覺、妄想或緊張癥狀等精神病癥狀。

首次發(fā)病可見于任何年齡，但大多數(shù)病例（45%）發(fā)病較早，平均年齡為 17 歲，另外兩個平均峰值在 26 歲（中發(fā)型）和 42 歲（晚發(fā)型）。[1]

雙相情感障礙的治療難題怎么破？

《柳葉刀-區(qū)域健康（歐洲）》于近日更新了雙相情感障礙的一些數(shù)據(jù)和分析，報告指出：該疾病已經(jīng)影響了全球超過 1% 的人口，終生患病率估計在 0.4% 至 1.1% 之間[2]。

根據(jù)最新的全球疾病負擔報告（2019 年）[3]，雙相情感障礙的患病率在世界范圍內(nèi)保持相對穩(wěn)定，凸顯了其強大的遺傳基礎(chǔ)。然而，患病率仍呈現(xiàn)逐年上升的態(tài)勢。

一旦確診為雙相情感障礙，人生彷佛開啟了“冰與火”之歌的模式，情緒的大起大落甚至會讓整個家庭陷入無限的紛爭。值得慶幸的是，對大多數(shù)人來說，實現(xiàn)穩(wěn)定是可能的，但這一過程往往漫長而坎坷，需要嘗試不同的治療方法，試錯成本很高，治愈力卻往往不盡如人意。

雙相情感障礙患者的腸道菌群有所改變

值得關(guān)注的是，近幾年腸道菌群與精神疾病關(guān)系的研究逐漸成為熱點，關(guān)于雙相情感障礙與腸道菌群的研究報道也逐漸增多。

神經(jīng)內(nèi)分泌學前沿雜志報道顯示：根據(jù)最近針對所有主要精神疾病的兩項系統(tǒng)評價（以及 Nikolova 等人的薈萃分析），雙相情感障礙是唯一持續(xù)顯示整體微生物豐富度降低的診斷[4]。

2019年5月，浙江大學醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院精神衛(wèi)生科雙相障礙研究主要成果在線發(fā)表于國際期刊Advanced Science，該研究發(fā)現(xiàn)了中國青少年雙相障礙抑郁發(fā)作的患者腸道菌群的特征性改變，研究結(jié)果顯示：雙相障礙患者的腸道菌群在多樣性與結(jié)構(gòu)方面存在特征性改變，患者組的腸道菌群多樣性與健康人相比顯著下降，其可以作為臨床識別和治療預(yù)測的生物學指標。

腸道菌群引發(fā)雙相情感障礙的機制

免疫激活

某些微生物衍生的產(chǎn)物能夠引起循環(huán)免疫反應(yīng)，當機體處于心理應(yīng)激、感染、服用抗生素、長時間劇烈運動等狀況下，腸道屏障功能易出現(xiàn)受損，革蘭氏陰性菌和脂多糖便會乘機進入體循環(huán)，引起外周和中樞的炎癥反應(yīng)，最終影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能。

影響HPA軸激活

下丘腦-垂體-腎上腺(HPA)軸是一個重要的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，參與控制應(yīng)激反應(yīng)，并調(diào)節(jié)很多機體活動，應(yīng)激時HPA軸被激活，皮質(zhì)醇分泌增多，皮質(zhì)醇具有抗炎性，從而抑制破壞性炎癥反應(yīng)的過度激活。一項無菌小鼠和特異性無致病性小鼠慢性應(yīng)激實驗[ 7 ]發(fā)現(xiàn)，過度和長時間活躍的HPA軸會損害人體機能。應(yīng)激狀況下腸道微生物和HPA軸之間存在復雜的相互影響作用。研究推測，腸道微生物可能通過影響HPA軸的激活參與雙相情感障礙的病理改變。

改變迷走神經(jīng)信號和相關(guān)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)

近期有人體實驗研究發(fā)現(xiàn)，腸道菌群代謝產(chǎn)物能夠觸發(fā)迷走神經(jīng)興奮，進而影響宿主的生理和行為功能 [ 5 ]。報道表明腸道菌群可能通過改變迷走神經(jīng)信號和相關(guān)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的性質(zhì)來調(diào)節(jié)機體的情緒和行為等方面的功能。

色氨酸代謝

色氨酸是一種必需氨基酸，用于機體蛋白質(zhì)的合成，從而影響動物和人類的生長和健康。除了作為一種營養(yǎng)物質(zhì)外，色氨酸還是神經(jīng)遞質(zhì)5-HT和松果體中褪黑激素生物合成的唯一前體。越來越多的證據(jù)表明，腸道菌群組成的變化通過調(diào)節(jié)色氨酸代謝來影響腦-腸-菌軸。腸道菌群介導的色氨酸代謝異常可能是BD的重要病理機制。

FMT 雙相情感障礙患者的福音

近些年的研究表明，腸道菌群與大腦相互作用的途徑有多種，要么通過細菌產(chǎn)生的代謝物，要么直接與神經(jīng)相互作用。可以說，人的情緒至少在某種程度上取決于腸道菌群，并且在某種程度上它們控制著大腦，而腸道菌群移植可能為這些情緒和精神疾病的治療提供新見解。

通過腸道菌群移植，將健康人的腸道菌群移植到雙相情感障礙患者體內(nèi)，可以顯著改善其癥狀。這一治療方法已在多個臨床案例中取得成功，為雙相情感障礙的治療提供了新的思路。

FMT小鼠實驗顯著改善雙相情感障礙癥狀

浙大胡少華團隊，通過對雙相情感障礙患者與健康人腸道菌群多樣性及差異，以及治療前后的腸道菌群變化進行分析，發(fā)現(xiàn)雙相情感障礙患者腸道菌群多樣性降低，產(chǎn)丁酸菌屬豐度下降，且不同菌種豐度與患者抑郁程度相關(guān)。因此對患者腸道菌群進行改善，可能會對病情產(chǎn)生積極作用。

實驗人員收集敲除抑郁癥基因小鼠的糞便細菌，經(jīng)過腸道菌群移植給抑郁癥小鼠，發(fā)現(xiàn)抑郁癥狀明顯改善。

FMT治療可治療雙相障礙并改善患者功能水平

2020年，一項發(fā)表于Aust N Z J Psychiatry.（影響因子 5.000）的letter[8]中，澳大利亞精神科醫(yī)生Russell Hinton報告了一例雙相障礙患者接受FMT治療的個案，患者為一位29歲（（2012年于本文作者處就診時）的女性，2016年，她接受了FMT治療，糞菌來自其丈夫，后者無精神疾病史且體型較瘦。2017年3月起，患者未再出現(xiàn)抑郁癥狀；同年9月起，J未再出現(xiàn)躁狂癥狀。

患者的功能水平也得到了改善，從功能殘疾到開始做小生意，并出版了兩本書籍。

腸菌移植對雙相情感障礙確有實效

2022年，Wiley Online Library Wiley在線期刊數(shù)據(jù)庫刊登了雙相情感障礙的腸菌移植詳細案例[6]，研究對象是患有雙相情感障礙 II 型障礙的男性。來自澳大利亞悉尼，時年28 歲（截至 2022 年），2020 年 9 月，他進行了腸菌移植。

接受腸菌移植治療后，他每天都會記錄自己的情緒狀態(tài) （2020 年 9 月至 2022 年 1 月）。治療非常有效。

他在術(shù)后 2 個月停止使用丙戊酸鹽（FMT 前 200 mg/天），術(shù)后4個月逐漸減少過去250 mg/天的喹硫平劑量。

術(shù)后大約 12 個月時，報告顯示，他每天只服用 50 毫克喹硫平，并且患者無明顯興奮，雙相障礙癥狀幾乎消失，并且他的注意缺陷多動障礙也有所改善。在后續(xù)復查中，他的癥狀進一步改善，已經(jīng)有 15 個月沒有服用任何情緒穩(wěn)定劑，且連續(xù)4 個月沒有服用喹硫平。圖 1 數(shù)據(jù)表明，在數(shù)據(jù)記錄的幾個月內(nèi)，患者情緒發(fā)作的頻率和嚴重程度有所下降。

從腸菌移植第一天開始，患者的抑郁（藍色）和輕躁狂癥（橙色）的每日評分。分數(shù)范圍從不存在（0）到輕微（1）再到輕度（2）。時間從2020 年 9 月22日到2022 年 1 月4日。

小結(jié)

腸道菌群移植在雙相情感障礙治療領(lǐng)域展現(xiàn)出了令人矚目的潛力，有望為更多雙相情感障礙患者帶來希望的曙光。不僅如此，腸道菌群移植在其他疾病的治療方面也具有很好的治療效果（疾病治療新視角腸道菌群移植有“奇效”）。元奧生物是—家專業(yè)從事人體微生物研究和應(yīng)用的生物技術(shù)公司?？梢詾獒t(yī)療機構(gòu)、大健康管理中心及特定個人提供腸道菌群檢測、研究、制備、存儲、配型、移植及定植的微生態(tài)完整解決方案。了解腸道菌群檢測及腸道菌群移植，歡迎大家咨詢~

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