腸道菌群移植（FMT）| 治療糖尿病的新思路

糖尿?。―M）是一組以慢性血漿血糖升高為主要表現(xiàn)的代謝性疾病，1999年WHO提出將糖尿病分為四型，即Ⅰ型糖尿病（T1DM）、Ⅱ型糖尿病（T2DM）、其他特殊類型糖尿病和妊娠期糖尿病。

國際糖尿病聯(lián)合會調(diào)查表明，全世界約有4.15億的成年人患有糖尿病，其中90%的患者為Ⅱ型糖尿病，亞洲是Ⅱ型糖尿病流行的主要地區(qū)，我國亦是Ⅱ型糖尿病患者最多的國家。

以往對人類基因分子水平的研究并沒有幫助人們找到徹底克服糖尿病的方法。隨著對腸道菌群的深入認(rèn)識，腸道菌群作為環(huán)境因素在調(diào)節(jié)免疫及代謝性疾病發(fā)生中的作用逐漸被大家認(rèn)識，已成為研究糖尿病的一個熱點(diǎn)方向。探討腸道菌群與糖尿病的關(guān)系，可能成為預(yù)防、治療糖尿病的突破口。

腸道菌群移植（FMT）是將健康供體的腸道菌群移植到患者腸道內(nèi)，重建或恢復(fù)腸道菌群穩(wěn)態(tài)。目前的研究證明FMT可以豐富糖尿病患者的腸道菌群多樣性，并顯著增加胰島素的敏感性。

01

腸道菌群移植（FMT）治療糖尿病神經(jīng)性病變，并調(diào)節(jié)血糖

2018年南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院發(fā)表的一篇臨床案例，報告了一名46歲糖尿病神經(jīng)病變患者通過FMT緩解糖尿病神經(jīng)性疼痛，并調(diào)節(jié)血糖的案例。

該患者有8年糖尿病和高血壓病史，因右大腿敏感疼痛，血糖控制不佳入院，傳統(tǒng)的降糖、鎮(zhèn)痛治療無效。考慮該患者可能是由于糖尿病引起的神經(jīng)性疼痛，對該患者進(jìn)行了兩次FMT治療。

圖1. 腸道菌群移植治療前后該患者餐前、餐后的血糖變化。

治療后患者的血糖得到了控制，糖尿病神經(jīng)性疼痛的癥狀顯著緩解，患者在接受FMT后未曾服用過鎮(zhèn)痛劑，并且在FMT治療后未觀察到不良反應(yīng)。

這一案例證明了，通過FMT治療后不僅可以緩解神經(jīng)疼痛，也可以控制血糖，一直到文章發(fā)表前該患者的血糖仍然控制的很好，患者的降糖藥用量也明顯減少。這些結(jié)果都為長期飽受病痛折磨的患者們帶來了新的希望。

02

腸道菌群移植（FMT）能顯著恢復(fù)患者的胰島素敏感性

2020年一篇發(fā)表于腸道菌群權(quán)威期刊上的文章證明了，患者受到來自健康供體的FMT治療，結(jié)果顯示能顯著恢復(fù)對胰島素的敏感性，提高自身對血糖的調(diào)控能力。

圖1. 接受腸道菌群移植后的受試者外周胰島素敏感性、葡萄糖消失率和肝胰島素敏感性的變化。

研究結(jié)果顯示：

接受健康供體FMT治療的患者胰島素敏感性和葡萄糖下降的速率明顯提高，并且觀察到大多數(shù)患者在移植治療兩周后的肝胰島素敏感性得到了提升，意味著患者本身對血糖的調(diào)控能力得到了恢復(fù)。

過去的很多研究都證實了腸道菌群的組成與糖尿病有相關(guān)性，但是在人類臨床中的數(shù)據(jù)很少，這項研究闡明了腸道菌群能夠通過改善患者自身對胰島素的敏感性，恢復(fù)患者調(diào)節(jié)血糖的功能。

03

腸道菌群移植（FMT）阻止Ⅰ型糖尿病的進(jìn)展

2021年，最新的一篇同樣發(fā)表于腸道菌群權(quán)威期刊上的文章，通過隨機(jī)對照實驗證實了FMT阻止了患者Ⅰ型糖尿病的進(jìn)展。

Ⅰ型糖尿病的特征是自身免疫和胰島β細(xì)胞被破壞，無法通過自體產(chǎn)生胰島素來調(diào)節(jié)血糖。

圖1. 接受自體（粉色）和同種異體（藍(lán)色）腸道菌群移植的新發(fā)Ⅰ型糖尿病患者的C肽水平。

胰島β細(xì)胞可分泌連接肽（C肽），研究者們通過檢測C肽水平反映胰島細(xì)胞的功能，結(jié)果顯示，給發(fā)病早期（＜6周）的Ⅰ型糖尿病患者進(jìn)行自體FMT，治療12月后，患者的C肽水平仍能維持在治療前的狀態(tài)。

這一研究證明：自體FMT能夠保持患者的胰島β細(xì)胞功能不被進(jìn)一步破壞，維持產(chǎn)生胰島素的能力，阻止了Ⅰ型糖尿病的進(jìn)一步惡化，保持患者自身調(diào)節(jié)血糖的能力。

Ⅰ型糖尿病患者由于自體胰島β細(xì)胞破壞，無法產(chǎn)生胰島素（胰島素絕對缺乏）導(dǎo)致高血糖，只能通過注射補(bǔ)充胰島素來控制血糖水平，而自體FMT治療可以使胰島β細(xì)胞功能保持在發(fā)病早期的狀態(tài)，而不進(jìn)一步惡化，這對Ⅰ型糖尿病的治療提供了新的策略。

小結(jié)

目前針對治療糖尿病的FMT案例和臨床研究都得出了令人欣喜的結(jié)論，F(xiàn)MT確實可以對糖尿病患者產(chǎn)生積極的治療作用，可以治療糖尿病引起并發(fā)癥、改善癥狀和胰島素敏感性，增強(qiáng)患者調(diào)節(jié)血糖的功能，甚至可以穩(wěn)定Ⅰ型糖尿病患者的胰島β細(xì)胞功能。這些結(jié)果都提醒我們FMT治療也許能夠為糖尿病的治療提供更多的方案，開創(chuàng)治療糖尿病的新思路。

通過調(diào)節(jié)腸道菌群來實現(xiàn)人類代謝性疾病的預(yù)防和治療，已經(jīng)成為當(dāng)代生物醫(yī)學(xué)研究的熱點(diǎn)，將來可能成為治療糖尿病、脂肪肝、高脂血癥等代謝相關(guān)性疾病的新方向。